發(fā)布時間： 2022-08-14 10:21:15
從繪制中國食管癌基因圖譜、創(chuàng)立以精準的“累及野”放療技術為核心的食管癌根治性放化療方案，到最后形成食管癌放化療“中國方案”關鍵技術，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院放療科趙快樂教授團隊歷時近30年完成的項目“中國食管癌基因譜特征和放化療方案關鍵技術創(chuàng)新與應用”，2021年12月1日榮獲上海市科技進步一等獎。
提出中國人食管鱗癌基因譜新理念
據(jù)悉，中國是食管癌大國，發(fā)病人數(shù)占全球一半，且90％以上是食管鱗癌。歐美國家食管癌發(fā)病率低，且多為食管腺癌。放射治療為主的綜合治療是局部晚期食管癌的最重要的根治性治療方法之一。
目前中國食管癌放射治療方案的制定主要依據(jù)歐美國家循證醫(yī)學的證據(jù)（國際標準方案），但在臨床一線工作數(shù)十年的趙快樂教授認為，中國食管癌與歐美食管癌從發(fā)病原因、發(fā)病數(shù)量、病理類型等都存在巨大差別，應從生物學角度出發(fā)，確定中國食管癌與歐美食管癌的相同和不同之處，建立中國特色的食管癌治療方案。
趙快樂率領團隊提出中國人食管鱗癌基中華活血龍批發(fā)市場因譜與歐美白人存在不同的新理念，倡導建立符合中國食管癌特點的治療方案。研究組通過大樣本的中國和美國不同人種間的食管鱗癌基因譜對比，首次發(fā)現(xiàn)，中國人比歐美白人食管癌高發(fā)的主要原因是中國人有更高的氧化應激和酒精代謝缺陷，包括乙醛脫氫2(aldh2)、乙醇脫氫酶1b(adh1b)和snp rs113671272基因多態(tài)性。
在患者中，tp53、ep300、nfe2中華活血龍主冶什么病l2三個基因高突變頻率是中國食管鱗癌的主要基因譜特點。這一理念的提出和基因譜特點的發(fā)現(xiàn)，為中國食管癌的健康篩查和建立中國特點的食管癌治療方案提供了重要的理論基礎。研究團隊在這一理念下，建立了中國人特點的食管鱗癌放射抵抗細胞株，并發(fā)現(xiàn)多條放射抵抗信號新通，創(chuàng)新了放射治療理念。中國食管鱗癌基因譜特點，得到了國際專家認可。
《nature》雜志上的美國癌癥基因圖譜（tcga）項目、詹啟敏院士數(shù)據(jù)均證實了這一觀點。最近發(fā)表在《j clin oncol》上的食管癌免疫治療全球臨床試驗keynote181也證明，中國食管鱗癌的pd-1抑制劑的療效與歐美白人之間存在明顯不同。《lancet oncol》引用該項目組的數(shù)據(jù)，闡述了不同人種之間的食管癌基因突變譜特點會導致pd-1抑制劑的療效差異，重申不同人種之間的針對性治療的重要性。
創(chuàng)立更精準的根治性放化療方案
美國moffitt癌癥中心的ken meredith教授在2012年全美放射腫瘤學年會（astro）的食管癌放療靶區(qū)勾畫的教學課程上定義為“趙氏運動”（zhao motion），是食管癌靶區(qū)勾畫的標準運動靶區(qū)（itv）范圍，被美國放療教課書規(guī)定為現(xiàn)代放療技術的標準外放參數(shù)（itv參數(shù)）。
在測定的食管運動規(guī)律基礎上，項目組首次前瞻性設計了食管癌“累及野”照射技術并驗證了它的療效�！袄奂耙啊狈暖熂夹g的特點是，突破了傳統(tǒng)的無差別的淋巴結(jié)預防性照射的理念，使照射范圍更加精確，正常的淋巴中成藥中華活血龍結(jié)作為一個免疫器官得到了保護。
經(jīng)過大樣本的隨機對照等研究發(fā)現(xiàn)，局部晚期食管癌的“累及野”放療為基礎的綜合治療獲得了歷史最好的41%的5年生存率，療效明顯好于國際標準rtog方案的25%的5年生存率。法國著名放療專家antoine adenis教授在《j clin oncol》上撰文，該放療技術應該成為新的食管癌同期放化療標準。nccn指南的食管鱗癌章節(jié)中華活血龍是真的嗎主席jaffer a. ajani也在《j clin oncol》上進行專門評述，認為該研究方案應該在nccn推薦級別中提前。
項目組的食管癌累及野報道后，國內(nèi)外對食管癌累及野的可行性進行廣泛探討。于金明院士用兩篇綜述強調(diào)，“累及野”技術副反應低，臨床可行�！吨腥A醫(yī)學會食管鱗癌專業(yè)委員會專家共識》和《中國食管鱗癌放射治療指南》都把累及野照射確定為食管癌標準放療方案之一。
另悉，該項目是國內(nèi)4家單位歷時近30年合作成果，在《j clin oncol》和《nat biotech》等雜志上共發(fā)表論文200余篇，引用次數(shù)5021次。多項技術被認定為食管癌治療標準方案，多篇論文被美國國家綜合癌癥網(wǎng)（nccn）等指南引用。該項目建立的 “累及野” 等放療技術已經(jīng)成為了中國食管癌標準放療技術之一，在臨床實踐中作為常規(guī)方法在使用。
